10月21日,骨衛士2020年學科規劃建設第十四期——專家培訓會成功在線開展。本期專家培訓會邀請到骨衛士專家委員會名譽主席、四川大學華西醫院終身教授、國家衛生健康委加速康復外科專家委員會骨科專家組副組長裴福興教授為大家講解《氨甲環酸在關節置換術中的應用》。
裴教授通過華西醫院進行的臨床研究講解了不同應用次數、應用劑量和應用注意事項:
1)TXA應用次數:
一項前瞻性研究納入150例TKA和150例THA患者,分為單次給藥組(切片前5-10分鐘 20mg/kg靜滴)、兩次給藥組(切片前5-10分鐘 20mg/kg靜滴+3h后再次靜滴TXA10mg/kg)和三次給藥組(切片前5-10分鐘 20mg/kg靜滴+3h、6h后再次靜滴TXA10mg/kg),術中均局部使用1g TXA。
結果顯示:不管是THA還是TKA患者,三次給藥組的總失血量均顯著降低(顯著低于一次、兩次給藥組),并且術后炎性指標、VAS評分也顯示三次給藥組更低,即三次給藥組在降低圍術期出血的同時,也有效控制術后炎癥和術后疼痛。
華西醫院隨后進行了TXA五次的給藥探索,研究設計的給藥方案為3組均于術前5 min~10min靜脈應用氨甲環酸20mg/kg,A組于第1次靜脈給藥后3h、6h追加1g IV-TXA;B組在A組的基礎上于9h后再追加1g IV-TXA;C組在B組的基礎上于12h后再次追加1gIV-TXA。結果顯示,五次靜脈應用TXA,失血量更少。
TXA六次靜脈應用的研究結果顯示:顯著降低術后纖溶亢進,減弱術后CRP和IL-6的升高,聯合地塞米松應用則抗炎效果更佳。
之前的研究術前TXA的應用劑量為20mg/kg,如果增加術前應用劑量,是否會產生更好的臨床療效?華西醫院探索了將術前的應用劑量增加至60mg/kg,研究方案如下圖
結果顯示:將劑量增加至60mg/kg是安全有效的,進一步大幅降低了圍術期失血量,Hb降幅也最低,同時對于纖溶指標的觀察也為此方案療效找到了理論注解(術前應用60mg/kg的六次TXA應用組的FDP水平顯著低于術前應用20mg/kg的六次TXA應用組),此外炎性指標IL-6、CRP也進一步下降。
如何平衡止血和抗凝?抗凝啟動時間是關鍵。華西醫院的抗凝方案為:如果不安放引流管,術后6小時開始抗凝;如安放引流管,則根據引流量,待出血趨于停止后開始抗凝。對于術后抗凝治療患者可能出現瘀斑或傷口滲血,首先需判定出血風險與抗凝治療的必要性:黃色沉著性瘀斑,可繼續抗凝治療;青紫色瘀斑,暫停抗凝治療,減少出血風險,同時需評估其他臟器出血風險。
藥物代謝動力學:
氨甲環酸在人體的吸收,分布和排泄規律的藥代動力學靜脈給予10mg/kg氨甲環酸后1h、3h、5h血清中氨甲環酸的濃度分別為18、10、 5 μ g/ml,30%的藥物于給藥后1h、55%的藥物在給藥后3h及90%的藥物在給藥后24小時經腎臟代謝由小便排出。
氨甲環酸的半衰期約為3小時,可透過血腦屏障。關節液中的半衰期也大約為3h,奠定了全身及局部使用氨甲環酸的理論基礎。
禁忌癥:
氨甲環酸過敏癥,下列情況用藥需謹慎:
有血栓形成傾向者,例如房顫患者、支架植入術后患者、安置心臟起搏器者;有深靜脈血栓發生史者;嚴重腎臟功能不全者; 由于氨甲環酸可能導致繼發腎盂和輸尿管凝血塊阻塞,有腎盂或輸尿管實質性病變者應謹慎;術前凝血功能紊亂者。
可能的不良反應如下:
腹瀉、惡心、嘔吐;氨甲環酸過敏,但臨床罕見報道;偶有藥物過量所致顱內血栓形成; 由于氨甲環酸可進入腦脊液,可出現視力模糊、頭痛、頭暈等中樞神經系統癥狀,但未見相關報道。
最后,裴教授強調氨甲環酸不僅能夠減少髖、膝關節置換術圍術期失血量及輸血率,同時對于術后炎癥控制、疼痛控制也有一定作用,因此氨甲環酸的成功應用,是關節置換術加速康復的重要環節。未來,骨科手術要向著無出血、無痛、無應激、無風險的終極目標不斷前進。
培訓后,聽課醫生圍繞培訓內容就臨床中遇到的問題向裴教授積極請教,裴教授對醫生們提出的問題一一解答,幫助醫生解決臨床中遇到的實際問題。